Предлагаю Вашему вниманию материал по проблеме применения глюкокортикоидных гормонов во время беременности. Он подготовлен на основе статей к.м.н., гл. врача Центра иммунологии и репродукции И.И, Гузова.
Основное биологическое действие ГКС заключается в поддержании постоянства внутренней среды организма( гомеостаза) В физиологических условиях ГКС обеспечивают адаптацию организма к стрессу. Любое физическое и/или психическое напряжение и другие сенсорные сигналы (стах,опасность,испуг и т. д.) приводят к усилению секреторной функции надпочечников и выработке вышеуказанных гормонов. Поэтому ГКС играют первостепенную роль в регуляции равновесия между внешней и внутренней средой,обеспечивая жизненную устойчивость организма.
Главным «побочным действием» стресса на организм является торможение синтеза белков и нуклеиновых кислот ( ДНК и РНК) в организме,а следовательно-торможение роста и деления клеток. Наиболее чувствительны к такому воздействию оказываются растущие и делящиеся клетки,в частности, клетки плода и клетки иммунной системы. ГКС оказывают влияние на жировой обмен, клеточный иммунитет,водный баланс организма. ГКС оказывают влияние на психическую сферу, и эмоциональные расстройства характерны как для избытка,так и для недостатка кортизола в организме. На протяжении многих лет исследования,проводимые как на животных,так и на человеке,выявили зависимость поведения потомства от степени стрессового состояния матери и от воздействия ГКС на плод в период внутриутробного развития. В частности, было показано, что для человеческого эмбриона воздействие в период до 8 недель беременности приводит к гибели плода. Многие годы определяющим фактором в развитии неинфекционных заболеваний во взрослом возрасте считалось воздействие неблагоприятных условий жизни и наличие генетической предрасположенности. Позднее было выдвинуто предположение о том, что самая первая окружающая среда,матка, в период внутриутробного развития человека,может играть даже более значимую роль,чем каждый из вышеперечисленных факторов. Это привело к созданию концепции «программирования», состоящей в том, что изменения внутриутробной среды,возникающие в определённые,ограниченные по времени периоды,может иметь отдалённые долговременные последствия и запускать цепь событий,приводящую к развитию функциональных нарушений во взрослом возрасте. При проведении подобных исследований были получены убедительные доказательства важной роли глюкокортикоидных гормонов в эмбриональном программировании системных заболеваний, развивающихся во взрослом возрасте. Например, назначение дексаметозона беременным овцам в течении всего лишь двух дней в конце первого месяца беременности (которая продолжается 5 мес.) приводило к повышению кровяного давления у ягнят уже с 3-х месячного возраста.
Однако побочное действие ГКС этим не ограничивалось. В проводимых исследованиях получено большое количество доказательств, свидетельствующих о том, что материнский стресс во время беременности или воздействие избытка глюкокортикоидов приводит к изменениям в структурах головного мозга плода. Например у потомства крыс,подвергавшихся воздействию дексаметозона на сроках 17-19 дней беременности , обнаружились значительные нарушения гормонального обмена,происходящего между различными отделами головного мозга. Подобные нарушения выражались также и в изменении поведения (повышенная возбудимость), которые были вызваны более высоким уровнем кортикостерона плазмы при попадании в незнакомое окружение. Зелёные мартышки, получившие однократно дексаметозон во второй половине беременности, произвели на свет потомство, у которого после любого стресса кортизола всегда вырабатывалось больше, чем в контрольной группе. Кроме того у них было обнаружено уменьшение на 20-30% объёма такой структуры мозга,как гиппокамп, которая отвечает за процессы памяти... Таким образом было показано,что тонкая настройка гиппокамп-гипотоламо-гипофизарно-надпочечниковой системы может быть нарушена в результате действия механизма «программирования». В дальнейшем это приводит к более высоко, чем в норме,секреции глюкокортикоидов во взрослом возрасте. Длительное воздействие повышенного уровня этих гормонов способствует развитию артериальной гипертензии и увеличивает риск развития сахарного диабета 2-го типа. Именно поэтому отечественная схема лечения невынашивания беременности путём применения ГКС никогда не рассматривается в зарубежных исследованиях даже как возможная. Раз есть хоть малейший риск навредить здоровому плоду,такое лечение признаётся нецелесообразным и даже губительным. Почему же наши врачи так упорно назначают беременным ГКС и что они таким образом собираются лечить? Это исторически сложившаяся практика,ещё с советских времён, когда выделялись деньги на разработку «модной» темы.
В конце 60-х годов советские врачи занялись изучением эндокринных причин невынашивания беременности. Особенно интересными в этом отношении показались гиперандрогенные состояния,тот есть при которых у женщин повышается выработка мужских половых гормонов-андрогенов. В это время в больших городах появилась возможность диагностики гиперандрогенных состояний с помощью анализа мочи на 17КС (продукты превращения глюкокортикоидов и андрогенов,поступающие в мочу). Анализ проводился химическим способом и не требовал дорогостоящего оборудования и реактивов. Оказалось также,что назначение ГКС препаратов (преднизолона и дексаметозона) вызывает снижение стимуляции коры надпочечников со стороны гипофиза, секреция 17КС при этом снижается. Применение ГКС с целью лечения невынашивания беременности началось в невиданных доселе ни в одной стране масштабах и начало внедряться в повседневную акушерскую практику. Этому способствовало несколько факторов. Во первых, простота и внешняя понятность действий ( есть невынашивание- смотри 17КС,если они повышены-назначай ГКС,назначили лечение -17 КС изменилось-результат достигнут!) Во вторых, мнимая безвредность такого лечения. И на этом следует остановиться подробнее. Отечественные авторы, писавшие и продолжающие писать о безвредности ГКС во время беременности,опирались на надёжные зарубежные исследования. Однако ни в одном их тех исследований,на которые они ссылаются,не говориться о безопасности той терапии,которою они проводят! Речь идёт о совсем другой терапии. Назначение ГКС беременной женщине однократно или коротким курсом при угрозе преждевременных родов вызывает значительное улучшение созревания лёгких плода и резко улучшает перинатальные показатели. О безопасности именно такой терапии идут споры на Западе и именно такая терапия была признана допустимой и относительно безопасной для плода, по сравнению с риском умереть! И применяется она в том случае, когда преждевременные роды неизбежны! При этом все исследователи отмечают уменьшение массы и расстройства поведения у подобных детишек. У нас же эти аргументы приводятся в защиту назначения гормонального препарата в течении всей беременности! Причём болгарские специалисты, настолько уверены в этой безопасности, что в 1980г поставили вопрос о том,что « беременность должна считаться показанием для назначения глюкокортикоидов» вот так! Напротив в современных зарубежных руководствах гиперандрогения во время беременности вообще не упоминается в качестве причин невынашивания, а упоминания о применении ГКС отечественными авторами с целью лечения привычного выкидыша воспринимается зарубежными специалистами с явным недоумением. Почему же они не хотят «спасать» беременную женщину от избытка «плохих» мужских гормонов? Дело в том,что гиперандрогенные состояния бывают мягкие (когда уровень андрогенов повышен незначительно) и сильные (так называемый классический адрено-генитальный синдром-достаточно редкая патология) При сильных формах,прежде всего страдает сама способность к зачатию,поэтому заместительная гормональная терапия назначается прежде всего для того,чтобы беременность стала возможной. Также больные обычно вынуждены принимать гормоны всю жизнь. Если это прекратить на время беременности ,то имеется сильный риск так называемой вирилизации плода, т. е. его изменений в мужскую сторону независимо от генетического плода. Для женщины,вынашивающей девочку,такая опасность весьма существенна. Однако и при этом серьёзном нарушении положительный эффект от терапии ГКС получают в одном случае из восьми! Что же касается подавляющего большинства женщин,с мягкой формой андрогении,то она полностью компенсируется во время беременности за счёт работы плаценты-нового эндокринного органа,поэтому никакой вирилизации здесь не происходит и лечить просто нечего! Во время нормальной беременности почти всегда обнаруживается небольшое повышение экскреции 17КС с мочой,что связано с особенностями гормональной регуляции этого периода. Определение экскреции 17КС с мочой во время беременности с целью выявления показаний для назначения ГКС представляется устаревшим и научно не обоснованным. На частоту выкидышей терапия ГКС вообще никак не влияет, что было показано в нескольких зарубежный исследованиях ещё в 1965 году! Именно поэтому это направление и перестали разрабатывать во всех цивилизованных странах,кроме тех,которые любят «изобретать велосипед» на пустом месте!
Даже кратковременное назначение глюкокортикоидов может на несколько десятилетий вперёд «перепрограммировать» работу функциональных систем плода и оказать отрицательное воздействие на формирование поведения, контроль артериального давления и на регуляцию обмена веществ. Синтетический гормон «обманывает» организм плода,имитируя стрессовый сигнал со стороны организма матери,заставляя плод раньше времени форсировать мобилизацию резервов. В этом суть отрицательного воздействия этих препаратов. Это действие ещё более усиливается в результате того,что современные «долгоиграющие» препараты (дексаметозон,метипред) не поддаются инактивирующему действию ферментных систем плаценты и оказывают продолжительное воздействие на весь организм. Оказывая иммуносупрессивное ( то есть подавляющее иммунный отклик) действие ,эти препараты ослабляют организм беременной женщины по отношению к вирусным инфекциям. При этом сторонники ГКС в упор не видят (или не хотят видеть) что это фармакологический сигнал стресса,который посылается плоду в течении всей беременности,а стрессовая ситуация создаётся искусственно. Наверное ни один здравомыслящий человек не назовёт такие условия безопасными для ребёнка! И тем не менее тысячи женщин добровольно соглашаются подвергать своих детей риску ради улучшения результата никому не нужного анализа. Глюкокортикоидные гормоны должны применяться при беременности только тогда,когда польза от их применения значительно превышает возможный риск долговременных отрицательных последствий. И каждая беременная женщина должна знать,при каких диагнозах ей могут только предложить обсудить подобную терапию (назначать можно только с её согласия,когда она предупреждена о возможном риске) К таким показаниям относятся: преждевременные роды,не пресловутая «угроза»,которую ставят всем повсеместно,а реальная ситуация рождения ребёнка ранее 36 недель!, активные аутоиммунные и ревматические заболевания,а также врождённая внутриутробная гиперплазия коры надпочечников у плода.
В заключении хотелось бы привести слова к.м.н гл. врача Центра иммунологии и репродукции И.И. Гузова заключающее его статью о вреде ГКС: « Данная работа не является ещё одной попыткой дискуссии со сторонниками назначения ГКС при невынашивании беременности. После того,как было чётко доказано неблагоприятное действие данных гормонов на плод,спорить стало не о чем. Это всего лишь попытка объяснить,почему мы опять оказались впереди планеты всей в проведении широкомасштабного эксперимента над будущими поколениями,расхлёбывать результаты которого придётся ещё не одно десятилетие»
_________________ 
|